Порфирия что это такое

Главная•Неврология• Порфирии

Порфирии

Порфирии — группа наследственных заболеваний или с наследственной предрасположенностью, возникающих в результате нарушения порфиринового обмена, связанных с накоплением порфиринов и их предшественников, которые являются промежуточными продуктами биосинтеза гема.

Острая перемежающая порфирия (ОПП) наиболее часто сопровождается поражением нервной системы. ОПП — аутосомно-доминантное заболевание, ген на 11 хромосоме, связанное с недостаточностью фермента порфобилиноген-дезаминазы, проявляющееся приступами болей в животе и неврологическими расстройствами. В 70-90% случаев имеет место бессимптомное носительство генетического дефекта, у 10-30% болезнь проявляется острыми атаками, чаще у женщин.

В патогенезе порфирии имеет значение дефицит гемсодержащих ферментов, необходимых для энергообеспечения клетки. Наиболее уязвима периферическая нервная система. Развивается дисметаболическая первичная аксональная дегенерация и сегментарная демиелинизация ишемического генеза преимущественно двигательных и вегетативных волокон.

Атака ОПП чаще провоцируется средствами, вызывающими индукцию синтетазы О-аминолевуленовой кислоты в печени:

  1. противосудорожными (барбитураты, фенитоин, месуксимид);
  2. транквилизаторами и центральными миорелаксантами (хлордиазепоксид, мепробамат);
  3. антимикробными (сульфаниламиды, гризеофульвин);
  4. алкалоидами спорыньи, синтетическими эстрогенами;
  5. алкоголем;
  6. низкоуглеводным питанием;
  7. стрессом.

Острый приступ начинается с болей в животе и запоров, затем появляются неврологические расстройства. Возникает двигательная полиневропатия с преимущественным и более ранним поражением рук. Характерна сохранность ахилловых при общем угнетении глубоких рефлексов. Парезы могут прогрессировать до тетраплегии, возможны поражения дыхательной мускулатуры и черепных нервов: X, VII, III. Характерны признаки вегетативной недостаточности: фиксированная тахикардия, степень которой характеризует стадию заболевания, ортостатическая гипотензия, анизокория, вазомоторные расстройства. В 50% случаев выявляется полиневритический тип расстройства чувствительности. Психопатологические расстройства проявляются психомоторным возбуждением, депрессией, спутанностью сознания, эпилептическими припадками, развитием комы. После приступа могут сохраняться полинейропатия и психические расстройства. Моча больных в течение нескольких часов, изменяя окраску, имеет цвет «бургундского вина» или «портвейна».

Диагностика

Во время приступа порфирии и в межприступном периоде повышена экскреция с мочой О -АЛК и порфобилиногена, что верифицируется с помощью пробы Ватсона-Шварца.

Диагноз подтверждается при сравнении активности порфобилиноген-дезаминазы в эритроцитах больного и родственников. У больных активность фермента вдвое ниже, чем у здоровых членов семьи. Наличие пигментурии в сочетании с полиневропатией дает основание предполагать порфирию. Подобные неврологические проявления наблюдаются при наследственной копропорфирии и копропротопорфирии.

Пoд peд. проф. А. Скоромца

«Порфирии» и другие статьи из раздела Справочник по неврологии

Читайте также в этом разделе:

Главная / Справочник дерматовенеролога / Клиническая диагностика кожно-венерических заболеваний / Генодерматозы / Порфирии (урокопропорфирия)

Порфирии (урокопропорфирия)

Наиболее часто встречающаяся форма порфирии. Болезнь часто наблюдается у лиц, злоупотребляющих алкоголем, перенесших гепатит, имевших дело с гепатотоксическими ядами, а также с бензином (например, у шоферов). Урокопропорфирия иногда развивается при опухолях печени. В моче увеличивается содержание уропорфирина при незначительном повышении копропорфирина. Имеется наследственное предрасположение к болезни.

Что такое порфирия и как лечить данную патологию?

В течение всей жизни у больных может выделяться с калом повышенное содержание порфиринов, однако при нормальном состоянии печени содержание порфиринов в коже и в моче остается в норме.

При нарушении функции печени порфирины не выводятся в достаточном количестве в желчь, а остаются в организме, откладываются в печени, коже и выделяются с мочой. Заболевание характеризуется выраженной кожной симптоматикой, которая чаще развивается у людей старше 40 лет. Ее основными признаками являются повышенная чувствительность к легкой механической травме и солнечному облучению, гипотрихоз, уменьшение или увеличение пигментации, диффузное истончение или утолщение кожи (так называемая псевдосклеродермия). Повышенная чувствительность к механической травме проявляется на коже пальцев рук, шеи и лица.

На тыле кисти после травмы или пузыря, возникшего в результате воздействия солнца, остаются окраинные мелкие рубцы.

Лечение. Эффективным средством лечения является делагил, часто в сочетании с рибоксином. Применяются фотозащитные кремы.

Прогноз удовлетворительный. У большинства больных наступает ремиссия.

Далее по теме:


Порфириновая болезнь (синоним гематопорфирия) — это наследственное заболевание, связанное с нарушением нормального синтеза гема (красящей части молекулы гемоглобина) и сопровождающееся накоплением в тканях и выделением с мочой и калом больших количеств порфиринов (см.).

Порфириновая болезнь проявляется либо как возникающее с детства хроническое заболевание с повышенной чувствительностью кожи к свету (пигментация, изъязвления), гемолитической анемией, порфиринурией, либо как «острая перемежающаяся порфирия», наступающая в первые десятилетия жизни. Порфириновая болезнь проявляется приступами острых болей в животе со рвотой, запорами или поносами, повышением температуры и часто расценивается как острый аппендицит, панкреатит, холецистит.

Начало заболевания или его обострение часто провоцируется приемом барбитуратов. Параллельно абдоминальным симптомам развиваются поражения нервной системы: полиневриты, парезы, иногда параличи и нарушения психики. Кожа пигментирована, но не изъязвляется; моча красная, на свету темнеет.

Диагностика возможна на основании клинической картины. Диагноз подтверждается специальным биохимическим исследованием порфиринов крови и мочи. При подозрении на порфириновую болезнь больной должен быть направлен на консультацию к терапевту-гематологу.

Лечение. Исключение барбитуратов. Назначение специальной диеты, богатой углеводами, аденила, кортикостероидных гормонов.

Порфириновая болезнь (синоним острая перемежающаяся порфирия) впервые описана Гюнтером (Н. Gunther). Встречается редко. Со времени применения барбитуратов она стала регистрироваться чаще, так как барбитураты манифестируют скрытые формы этого заболевания. Женщины болеют значительно чаще мужчин. Возраст больных 20—40 лет.

Семейный характер порфириновой болезни доказан множеством наблюдений; наследование, очевидно, происходит по доминантному типу. Для проявления заболевания имеют большое значение внешние факторы (применение снотворных, сульфаниламидных препаратов, солнечные или ультрафиолетовые, рентгеновские облучения и пр.). Патогенез порфириновой болезни до настоящего времени полностью не раскрыт. Нарушение порфиринового обмена ведет к образованию нефизиологических соединений пироллового ряда — нерастворимого в эфире уропорфирина или его предшественников (порфобилиноген, лейкопорфирин, δ-аминолевулиновая кислота).

Гистологически выявляется картина паренхиматозного полиневрита, в аксонах имеются участки фрагментации, в периферических нервах и корешках — очаги набухания, вакуолизации и распада миелина.

Порфириновая болезнь обычно начинается приступообразно. Приступы длятся от нескольких часов до нескольких недель.

Приступу предшествуют раздражительность, психическая лабильность, мигрень, невралгия периферических нервов, запоры, болезненность живота, иногда амавроз и т. д.

Порфириновая болезнь проявляется абдоминальными симптомами — колики, запоры, рвота (абдоминальная порфирия), нарушениями нервной системы (неврологическая форма), психики (порфириновый психоз), мускулатуры (миопатическая порфирия), сосудистой функции.

Эти формы расстройств бывают выражены в различной степени, комбинируются между собой в различных соотношениях и сопровождаются повышением температуры и лейкоцитозом.

Абдоминальные явления иногда бывают настолько выражены, что может возникнуть подозрение на ileus. Отвергнуть этот диагноз позволяют отсутствие признаков раздражения брюшины и других местных симптомов, характерных для острой кишечной непроходимости. Рентгенологически при порфириновой болезни наблюдаются явления спазма желудочно-кишечного тракта, вздутие слепой и поперечной ободочной кишки. Сильные мышечные боли, подергивания и атрофии отдельных групп мышц — неблагоприятный прогностический признак. В моче обнаруживается креатин.

Нередко повышается артериальное давление и учащается пульс. На ЭКГ — удлинение интервала Q — Т, уплощение зубца Т. Ангиоспазмы вызывают болевые ощущения. Кровавая рвота, кишечное кровотечение при порфириновой болезни объясняются сосудистыми нарушениями. Из осложнений еще следует отметить интерстициальный нефрит, некроз поджелудочной железы, гемолиз.

Диагноз основывается на данных клинической картины и появлении черной или темно-красной мочи. Однако цвет мочи может быть нормальным; иногда она темнеет при стоянии.

Порфириновую болезнь следует считать доказанной при обнаружении порфиринов (уропорфирин, порфобилиноген, лейкопорфирин, δ-аминолевулиновая кислота) в моче (см. Порфиринурия). Дифференциальный диагноз проводится с острыми заболеваниями брюшных органов, неврозами, другими нервными и психическими болезнями.

Прогноз серьезен. Тяжелые формы порфириновой болезни обычно заканчиваются летально. При наличии нервных симптомов летальность достигает 50—60% (Гюнтер).

Специфического лечения нет. Иногда ремиссия наступает после применения АКТГ (по 40—80 ЕД в сутки) и глюкокортикоидов (кортизон до 200—300 или преднизолон до 50 мг в сутки). Гормональную терапию следует продолжать короткими курсами (5—7—10 дней). Рекомендуется назначать лактофлавин, пантотеновую кислоту, глюконат кальция, препараты раувольфии, тестостерон. Для удаления порфиринов из организма назначают препарат унитиол.

При латентной форме или в фазе ремиссии проводят следующие профилактические мероприятия: запрещается применение барбитуратов, ртутных и сульфаниламидных препаратов, кокаина, амидопирина, солнечных и рентгеновских облучений, необходимо избегать простуды, нервных и физических напряжений.

Изменения нервной системы при порфириновой болезни. Признаки заболевания нервной системы обычно наблюдаются при так называемой нервно-абдоминальной форме.

В неврологической картине болезни ведущую роль играет синдром полиневрита.

Порфирия – болезнь пигментного обмена

После одного или нескольких приступов абдоминальных болей появляются двигательные нарушения. Начинаясь с рук или ног, парезы быстро захватывают все конечности. Чаще поражаются разгибатели кистей, стоп и пальцев рук и ног.

Реже паралич сильнее выражен в проксимальных частях ног. Параличи могут развиваться постепенно (в течение 1—2 недель) или остро. Сухожильные рефлексы понижаются или исчезают. Атрофии мышц конечностей развиваются быстро и нередко значительно выражены. Больные испытывают парестезии и боли в конечностях. Объективные расстройства чувствительности встречаются реже. Болевая и глубокая чувствительность нарушается в дистальных отделах
конечностей, но эти нарушения могут распространяться и на туловище. Иногда поражаются бульбарные нервы с дисфагией, дисфонией и нарушениями дыхания, от которых больные часто погибают. Спинномозговая жидкость нормальна, редко встречается белково-клеточная диссоциация.

Большинство больных во время приступа порфириновой болезни жалуется на бессонницу, подавленное настроение, апатию, приступы возбуждения. Редко наблюдаются симптомы острого энцефалита.

При выраженных признаках заболевания нервной системы прогноз плохой; смерть наступает от паралича дыхания. В благоприятных случаях боли и парестезии постепенно исчезают, сила мышц восстанавливается. Если нет остаточных параличей и атрофий, все симптомы болезни могут полностью исчезнуть. Наступает ремиссия, которая длится от нескольких недель до ряда лет.

Лечение и профилактика нервных явлений совпадают с общим лечением болезни. У некоторых больных наступает быстрое улучшение полиневрита при лечении препаратами кортизона (кортикостероидами).

.

Также большое количество гема вырабатывает печень, при этом основная его часть применяется в качестве компонента цитохромов. Некоторые цитохромы, находящиеся в печени, окисляют инородные химические вещества, например лекарства, и тогда они легче удаляются из организма. В процессе синтеза гема принимают участие 8 ферментов. Если один из них в цепи выработки гема в достаточном количестве не содержится, то химические его предшественники могут накапливаться в тканях, в особенности в печени и костном мозге. К таким предшественникам относится дельта-аминолевулиновая кислота, порфирины и порфобилиногены, которые после появляются в крови либо выводятся вместе с калом и мочой.

Причины

Все типы порфирий помимо поздней кожной порфирии являются наследственными. Люди, которые имеют специфическую наследственную порфирию, страдают дефицитом одного и того же фермента. Но если они не относятся к одной семье, то могут наблюдаться разнообразные мутации в гене данного фермента.

Среди наиболее распространенных порфирий выделяется поздняя кожная, эритропическая и острая интермиттирующая. Такие заболевания существенно отличаются друг от друга, но имеют различные симптомы. Для того, чтобы диагностировать каждое, нужны разные анализы, а для лечения применяются различные средства и методы. Некоторые их симптомы могут быть характерны и для других видов порфирий, менее распространенных. К ним относятся дефицит дегидратазы дельта-аминолевулиновой кислоты, врожденная эритропоэтическая порфирия, гепатоэритропоэтическая порфирия, наследственная копропорфирия, вариационная порфирия и так далее.

Есть несколько принципов, по которым классифицируются порфирии. Основной является классификация по виду дефицитного фермента. Другая классификация различает острые порфирии, которые провоцируют симптомы неврологического характера, и кожные порфирии, провоцирующие фоточувствительность кожного покрова. Что касается третьей классификации, то она базируется на том, где образуется избыток гема: в печени (речь идет о печеночной порфирии), или в костном мозге (эритропоэтическая порфирия).

Симптомы

Избыточное количество порфиринов становится причиной высокой фоточувствительности, которая характеризуется чувствительностью человека к солнечному свету. Проявляется она по той причине, что под влиянием кислорода и света порфирины производят непостоянную заряженную форму кислорода. Последняя может повредить кожный покров. При некоторых видах порфирий наблюдается повреждение нервов, которое провоцирует боль и даже паралич, особенно тогда, когда накапливаются дельта-аминолевулиновая кислота и порфобилиноген.

Симптомы болезни порфирия имеют такие проявления:

  • появления пигментации, пузырей, гипертрихоза на участках тела, которые открыты;
  • кожа становится ранимой;
  • гиперкератоз, деформация и разрушение ногтевого слоя;
  • моча приобретает красный цвет;
  • высокое артериальное давление;
  • контрактура суставов;
  • анемия;
  • плохое зрение, слепота;
  • боли в животе;
  • геморрагии;
  • полиневриты;
  • парестезии;
  • психозы;
  • коматозные состояния.

Диагностика

Необходимо обратить особое внимание на такие признаки порфирии, как отек кожи, ее зуд, возникновение пузырей, пигментацию и язвы, покраснение, сыпь, а также усиление роста волос на открытых участках тела, или тех участках, которые подверглись ультрафиолетовому облучению. Также обращаться к врачу стоит при наличии сильных болей в животе, полиневритов, парестезий, высокого артериального давления, неестественного оттенка мочи.

Если у больного наблюдаются психозы и потеря сознания, то необходимо срочно вызывать скорую.

Если у человека наблюдаются симптомы порфирии, то результаты лабораторных исследований наверняка будут патологическими.

Однако для точного подтверждения диагноза или его опровержения, анализы должны быть максимально точно сделаны и расшифрованы. Обычно если есть подозрение на острую порфирию, проводится  измерение анализа содержания дельта-аминолевулиновой кислоты и порфобилиногенов в моче, а если подозревается кожная порфирия, то измеряют содержание порфирина в кровяной плазме.

Что такое Порфирия?

Другие анализы, такие как измерение уровня содержания ферментов в эритроцитах, проводятся тогда, когда результаты одной из указанных выше ориентировочных проб являются положительными.

Лечение

На сегодняшний день этиологического лечения порфирий всех видов пока не разработано. Однако могут быть использованы следующие методы терапии:

  • прием обезболивающих препаратов;
  • защита от облучения солнцем;
  • спленэктомия;
  • инфузия глюкозного раствора;
  • терапия рибоксином, аденозинмонофосфатом;
  • назначение делагита, который образует комплекс вместе с кожными порфиринами, и после выводится с мочой;
  • плазмаферез.

Лечение порфирии должно быть комплексным. Часто оно включает в себя множество природных компонентов, которые нужны для правильного подавления заболевания. Это витамины группы В, липолиевая кислота и так далее. Также активно используется кальцийинатриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты, которая вводится внутривенно в виде десятипроцентного раствора по двадцать миллилитров ежедневно на протяжении десяти дней.

Болезнь порфирия, при которой наблюдается отложение железа, может эффективно контролироваться регулярным кровоспусканием. В первый месяц – пол-литра еженедельно, во второй и третий месяцы – пол-литра в каждые две недели. А с четвертого месяца это делается раз в месяц по пол-литра, пока не появится клиническое улучшение и хотя бы частичное выздоровление.

Эффективное средство – делагил, который назначается по 0,125 грамма дважды в неделю, а после ежедневно по 0,25 грамма на протяжении шести месяцев. Достаточно быстрый эффект оказывает действие двух препаратов одновременно – рибоксина и делагила.

Известно, что некоторые больные используют весьма странный и экзотический метод самолечения, такой как покрытие всего тела татуировками. Это дает определенный положительный результат, поскольку изолирует кожу от негативного влияния солнечного света, и ослабляет проявление кожных симптомов. Однако тут важно помнить, что татуировки – также весьма небезопасно, и этот вопрос требует соблюдения всех мер предосторожности.

Если лечение было произведено правильно и своевременно, а больной отказался от алкоголя и ведет здоровый образ жизни, то прогноз благоприятный. Часто больные, которые страдают острыми приступами порфирии, проходят достаточно большое количество этапов диагностики в клинике, после которых ставится правильный диагноз.

Если верный диагноз вовремя поставлен не был, то история болезни может даже стать причиной смерти пациента. Причина в том, что наиболее часто хирургические вмешательства, которые имеют место быть в этом случае, только усугубляют течение заболевания. Может развиться тетраплегия вместе с параличом дыхательной, фонирующей и артикуляционной мускулатуры. В результате больной подключается к аппарату искусственной вентиляции легких. Возможны случаи, когда все это осложняет пневмония, тяжелая дыхательная недостаточность, что приводит к летальному исходу.

Именно правильный и поставленный вовремя диагноз, а также грамотно разработанные меры лечения – единственная возможность излечиться от заболевания. Именно поэтому, при наличии каких-либо симптомов, нужно как можно раньше обратиться к специалисту и придерживаться всех его указаний. Тогда вероятность благоприятного исхода возрастет в разы.

.

Add a Comment

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *