Острый лейкоз что это такое

.

Содержание

Лейкемия

Лейкемия (лейкоз) — является одним из видов злокачественных заболеваний, начинающееся, как правило в костном мозге, провоцирующее образование большого количества аномальных кровяных клеток — лейкоцитов. Данные клетки развиты не до конца, именуются бластами или лейкозными клетками. Отсутствие нормальных клеток крови вызывает такие симптомы как усталость, повышенная температура, повышенный риск инфекционных заболеваний. Диагноз лейкемия ставится после проведения анализов крови или в ходе биопсии костного мозга.

На 2017 год точные причины лейкемии не известны. Ученые приходят к мнению, что разные виды лейкоза вызываются разными причинами. К ним относят как наследственные так и экологические факторы. Также к факторам риска относят курение, радиацию, воздействие некоторых химических веществ, химиотерапию, синдром Дауна. Высок риск лейкемии у людей, чьи родственники уже перенесли такое заболевание. Лейкемия бывает четырех типов:

  1. Острый лимфобластный лейкоз.
  2. Острый миелоидный лейкоз.
  3. Хроническая лимфоцитарная лейкемия.
  4. Хроническая миелоидная лейкемия.

Лейкемии и лимфомы известны как опухоли гемопоэтических и лимфоидных тканей.

Лечение лейкемии включает определенные комбинации химиотерапии, лучевой терапии, целевой терапии, а также трансплантации костного мозга (в котором происходит образование клеток крови), дополняемые паллиативной помощью по необходимости. Результат лечения лейкемии зависит от множества факторов, среди которых тип заболевания и возраст пациента.

Шансы на выживаемость при лейкемии зависят от возраста человека и типа заболевания. Так средняя выживаемость на 2017 год в развитых странах составляла около 57%, у детей возрастом до 15 лет пятилетняя выживаемость составляла около 60%-85%.

Причины лейкемии

Считается, что различные типы лейкемии вызываются различными причинами. Как и другие виды рака, лейкемия является результатом мутации ДНК. При определенных мутациях происходит активации онкогенов либо дезактивация генов-супрессоров опухолей, что приводит к нарушению регуляции клеточного роста. Такие мутации возникают как спонтанно, так и под воздействием радиации или канцерогенных веществ.

У взрослых людей причинами таких мутаций могут выступать как естественная так и промышленная радиация, некоторые вирусы (Т-лимфотропный вирус человека вызывает T-клеточный лейкоз), химические вещества, такие как бензол и алкилирующие химиотерапевтические препараты. Курение вызывает риск развития острого миелоидного лейкоза. Некоторые формы лейкемии вызываются воздействием нефтехимических продуктов и даже красок для волос. При этом диета практически никак не влияет на риск развития лейкемии, но употребление в рацион большего количества овощей все же снижает такой риск.

Лейкемия может перейти от больной матери к плоду в период беременности.

Так большие дозы Sr-90 ядерных реакторов вызвали рак кости и появление лейкемии у животных. Вероятно это же может вызвать лейкемию и у людей.

К лейкемии существует генетическая предрасположенность. Иногда у нескольких членов семью наблюдаются одинаковые типы лейкемии.

Люди с хромосомными аномалиями также подвержены лейкемии. Здесь можно отметить людей с синдромом Дауна. Мутации в гене SPRED1 связана с риском развития лейкемии у детей.

Симптомы лейкемии

Самыми распространенными симптомами лейкемии у детей является появление небольших кровоподтеков, побледнение кожных покровов, повышение температуры тела, увеличение печени и селезенки.

При повреждении костного мозга в ходе вытеснения нормальных его клеток большим количеством незрелых лейкоцитов вызывает отсутствие тромбоцитов крови, отвечающих за ее свертываемость. Это приводит к появлению у больных лейкемией легко появляющихся синяков, кровоточивости.

Принимающие участие в борьбе с патогенами лейкоциты подавляются, либо теряют свои функции. Это приводит к значительному снижению возможностей иммунной системы человека, которая перестает нормально противостоять инфекциям. Отсюда появление таких симптомов как постоянные инфекции и появление язв во рту, диарея, пневмония.

В итоге недостаточность таких клеток как эритроциты приводит к анемии, появляется одышка, человек становится бледным.

У некоторых больных наблюдаются боли и повышение температуры тела, тошнота и рвота. Появляется чувство наполненного живота, которое вызвано увеличением печени.

При попадании лейкемических клеток в центральную нервную систему, наблюдаются и неврологические симптомы, чаще всего головные боли. При давлении ствола головного мозга могут наблюдаться мигрень, судороги и даже кома.

Виды лейкемии

Данная патология разделяется на несколько групп. В первую очередь лейкемия (лейкоз) разделяется на острую и хроническую формы.

Кроме того, лейкемию можно типизировать по тому, какой тип кроветворных клеток поражен. Данное дифференцирование выделяет лимфобластный (лимфоцитарный) лейкоз, а также миелоидный (миелогенный) лейкоз. Сочетание указанных типов лейкемии дает в итоге четыре вида заболевания, при этом в каждом типе есть свой подтип лейкемии. Имеют место также более специфические виды лейкозов, которые имеют свою классификацию и не входят в указанные выше типы.

Острая лейкемия

При острой лейкемии происходит резкое увеличение числа незрелых клеток крови. Интенсивность, с которой происходит рост таких клеток приводит костный мозг к неспособности производить здоровые кровяные клетки. При острой лейкемии требуется немедленное лечение так как происходит очень быстрое накопление злокачественных клеток, попадающих в кровь и распространяющихся с кровью на другие органы. У детей наиболее распространены именно острые формы лейкемии.

Хроническая лейкемия

При хронической лейкемии происходит активное накопление относительно зрелых клеток крови, которые все же являются аномальными лейкоцитами. В течении нескольких месяцев или лет происходит продуцирование таких клеток с большей чем обычно скоростью, приводя к появлению множества аномальных лейкоцитов. В отличии от острого лейкоза (лейкемии), хроническая форма данной патологии контролируется в течении определенного времени до того как начать лечение, чтобы его результат был эффективнее. Хроническая лейкемия чаще встречается у пожилых людей, но не исключается и у более молодых.

Лимфобластный лейкоз

При лимфобластном лейкозе злокачественные изменения затрагивают те клетки костного мозга, которые в ходе развития образуют лимфоциты. Основная часть лимфоцитарных лейкозов поражает специфический подтип лимфоцитов B-клеток.

Острый лимфобластный лейкоз

Данный тип лейкемии наиболее распространен у детей младшего возраста. Иногда затрагивает также и взрослых, чаще лиц старше 65 лет. Смертность составляет около 15% у детей и около 50% у взрослых.

Симптомы острого лейкоза у взрослых и прогноз жизни

Подтипы данного типа лейкемии это острый лимфобластный лейкоз прекурсора B, острый лимфобластный лейкоз предшественника T, лейкемия Беркитта, а также острый бифенотипический лейкоз.

Хроническая лимфоцитарная лейкемия

Чаще всего данный тип лейкемии поражает взрослых людей старше 55 лет, почти никогда не поражая маленьких детей. Бывает, что заболевание затрагивает и молодых людей. При этом примерно ⅔ заболевших это мужчины. Выживаемсоть составляет около 85%. Более тяжелым подтипом является пролимфоцитарная лейкемия B-клеток.

Миелоидный лейкоз

При миелоидном или миелогенном лейкозе происходит поражение тех клеток костного мозга, которые отвечают за формирование эритроцитов, некоторые другие типы белых кровяных клеток и тромбоциты.

Острый миелогенный лейкоз

Такое тип лейкемии чаще встречается у взрослых мужчин. Лечение заключается в химиотерапии. При этом пятилетняя выживаемость составляет около 40%, за исключением острой промиелоцитарный лейкемии, где смертность составляет около 10%. Среди подтипов острого миелогенного лейкоза следует отметить острый промиелоцитарный лейкоз, острый миелобластный лейкоз и острый мегакарибластный лейкоз.

Хронический миелогенный лейкоз

Хронический миелогенный лейкоз чаще поражает взрослых, но не редко данным заболеванием страдают и дети. Подтипом заболевания является хронический миеломоноцитарный лейкоз. Выживаемость около 90%.

Волосатоклеточный лейкоз

Такой тип лейкемии является подтипом хронического лимфоцитарного лейкоза, но не подходит для этой категории. Примерно 80% заболевших это взрослые мужчины. При этом выживаемость от 96% до 100%.

Пролимфоцитарный T-клеточный лейкоз

Пролимфоцитарный T-клеточный лейкоз довольно редкий тип лейкемии, но очень тяжелый. Поражает как правило взрослых мужчин. Трудно лечим, выживаемость измеряется месяцами.

Большой гранулярный лимфоцитарный лейкоз

Такой тип лейкемии затрагивает либо T-клетки, либо NK-клетки. Заболевание редкое, вялотекущее.

Зрелый T-клеточный лейкоз

Зрелый T-клеточный лейкоз провоцируется T-лимфотропным вирусом человека, напоминающим ВИЧ. Как и ВИЧ T-лимфотропный вирус человека проникает в CD4+ T-клетки, где происходит его репликация, но он не уничтожает данные клетки, а наоборот — данный вирус делает их бессмертными, что приводит к их аномальному размножению. Такие вирусы фиксируются в некоторых районах земного шара.

Клональная эозинофилия

Клональная эозинофилия представляет собой генетическую мутацию в гемопоэтических стволовых клетках, связанную с формой хронического эозинофильного лейкоза, либо с некоторыми формами миелоидных и лимфоидных новообразований, а также с миелофиброзом или с миелодиспластическим синдромом.

Краткая сравнительная характеристика острых и хронических лейкозов.

Критерий Острый лейкоз Хронический лейкоз
Возраст Чаще у детей В основном взрослые после 40-60 лет
Соотношение полов М : Ж = 2 : 1 М : Ж = 1 : 1
Латентный период Несколько недель – несколько месяцев Несколько месяцев – несколько лет
Картина крови Общее кол-во L чаще умеренно увеличено (15-30 •109/л), бласты 10-90%, анемия, тромбоцитопения Общее кол-во L значительно увеличено (150-250 •109/л),
Костный мозг Угнетение эритроидных, миелоидных, мегакариоцитарных клеток, лейкозные бластные клетки > 30% При ХМЛ: ↑ сод-е миелоцитов, метамиелоцитов, нейтрофилов. При ХЛЛ: ↑ сод-е зрелых лимфоцитов
Хромосомный анализ Непостоянно присутствуют разные хромосомные и генные аномалии При ХМЛ в 95-100% выявляется филадельфийская хромосома
Течение и прогноз Без лечения смерть наступает в течение нескольких недель Без лечении при ХМЛ продолжительность жизни 18-24 месяца; при ХЛЛ 15-20 лет
Эффективность лечения Прогноз лечения относительно благоприятный Прогноз лечения неблагоприятный

Таким образом, острый и хронический лейкозы имеют различный морфологический субстрат. Острый лейкоз с течением времени не переходит в хронический, поскольку утраченную ранее способность к дифференцировке опухолевый клон вновь не приобретает. Хронический лейкоз может трансформироваться в острый лейкоз.
Лабораторная диагностика лейкозов. Принципы лечения лейкозов
Пункция костного мозга(трепанобиопсия) — основной метод исследования при лейкозах. Применяют с целью подтверждения диагноза и идентификации (морфологической, иммунофенотипической, цитогенетической) типа лейкоза. Миелограмма (количественная характеристика всех клеточных форм костного мозга) при острых лейкозах характеризуется увеличением содержания бластных клеток более 5% и до тотального бластоза.
Цитохимическое исследование — проводят с целью выявления специфических для различных бластов ферментов.
Иммунофенотипический метод –позволяет определить с помощью моноклональных АТ наличие или отсутствие кластеров дифференцировки бластных клеток (CD-маркёры). Используется для дифференциальной диагностики острых морфологически недифференцируемыхлимфобластных и миелобластных лейкозов.
Цитогенетическое исследование лейкозных клеток позволяет определить хромосомные аномалии, уточнить диагноз и прогноз.
Принципы лечения лейкозов.Специфическая химиотерапия направлена на достижение и закрепление ремиссии заболевания. Антибактериальная терапия – проводят для борьбы с инфекциями, обусловленными агранулоцитозом. Заместительная терапия: трансфузия эритроцитарной, тромбоцитарной массы; трансфузии компонентов крови; трансплантация стволовых клеток крови или костного мозга.

15. Лейкемоидные реакции: причины, виды и отличия от лейкозов.

Лейкемоидные реакции(т.е. подобные лейкозам) – это патологические реакции крови, сходные по картине крови с лейкозами, но отличные от них по патогенезу.
Лейкемоидные реакции являются реактивными состояниями кроветворного аппарата, лимфатической и иммунной систем организма, возникающие в ответ на воздействие на организм какого-либо повреждающего фактора (чаще инфекционного).
Лейкемоидные реакции(ЛР)– патологические реакции системы крови, характеризующиеся изменениями в периферической крови, сходными с таковыми при лейкозах (лейкоцитоз, появление незрелых форм лейкоцитов) и исчезающими после купирования вызвавшего их первичного процесса.

Симптомы лейкоза у детей и взрослых, лечение, прогноз

При этом клеточный состав костного мозга остается нормальным (в отличие от лейкозов).
Лейкемоидные реакции– не самостоятельное заболевание, а изменения в крови и органах кроветворения, напоминающие лейкозы и другие опухоли кроветворной системы; всегда имеют реактивный (преходящий) характер, никогда не трансформируются в опухоль, которую иммитируют. Их развитие обусловлено тяжёлыми формами патологии или особенностями индивидуальной реактивности организма.
Основные причины ЛР:

— инфекции,

— интоксикации,

— опухоли (вне кроветворной ткани),

— метастазы опухолей в костный мозг.

Основные механизмы развития:активация пролиферации нормальных клеток лейкопоэтической ткани.
Основные проявления:изменения в крови, лимфатических узлах, селезенке, имитирующие опухоли кроветворной системы.
Фазы течения лейкемоидных реакций: выраженных проявлений, спада, нормализации со следовыми реакциями.
Лейкемоидные реакции делятся на:

1. Миелоидные:

— промиелоцитарные (тяжелые токсико-инфекции; брюшной тиф; сальмонеллез; лекарственный аллергический дерматит);

— миелоцитарные (острый воспалительный процесс; гнойные заболевания; экзо- и эндогенные интоксикации; злокачественные новообразования; острая кровопотеря);

— эозинофильные (паразитарные заболевания; лимфогранулематоз; гиперчувствительность немедленного типа).

2. Лимфоидного и моноцитарного типа:

— лимфоидные (инфекции, сопровождающиеся напряжением иммунитета: туберкулез, коклюш, скарлатина, ветряная оспа, пневмония, грипп);

— моноцитарные (острый период туберкулеза, ревматизма, дизентерия, саркоидоз);

— монолимфоцитарные (инфекционный мононуклеоз).

3. Вторичный эритроцитоз:

— гипоксические состояния (хроническая легочная, сердечная недостаточность);

— стеноз почечной артерии;

— гипертензия;

— стресс.

4. Реактивный тромбоцитоз:

— злокачественные новообразования;

— спленэктомия;

— травма селезенки;

— гемолитические анемии.

Предыдущая234567891011121314151617Следующая


Дата добавления: 2015-01-21; просмотров: 1357;


ПОСМОТРЕТЬ ЕЩЕ:

Острый лейкоз – лечение и прогноз

Лечение

Целью терапии является максимально полное уничтожение (эрадикация) лейкозного клона, восстановление нормального кроветворения, достижение длительной ремиссии или выздоровление. Для всех лейкозов существует три обязательных этапа лечения: индукция, консолидация, поддерживающая терапия и профилактика нейролейкемии.

Индукция проводится с момента установления диагноза и направлена на максимально быстрое уничтожение основной массы опухолевых клеток.

Цель этапа консолидации — уничтожение оставшихся наиболее резистентных лейкозных клеток и предотвращение рецидива.

Лечение острых миелобластных лейкозов

Лечение острых миелобластных лейкозов (за исключением промиелоцитарного) начинается химиотерапией цитарабином и атрациклинами. Цитарабин является антиметаболическим препаратом, препятствующим синтезу ДНК.

Симптомы и прогноз жизни при остром лейкозе у детей и взрослых

Противоопухолевые антибиотики из группы атрациклинов (даунорубицин, даунозом, идарубицин, дексорубицин и др.) приводят к разрыву цепей ДНК.

Наиболее часто для индукции используется программа «7+3»: цитарабин 100—200 мг/м2 в/в непрерывно в течение 7 сут, даунорубицин 45 мг/м2/сут в/в струйно в течение 3 сут.

Эффективность лечения может быть повышена при замене даунорубицина на идарубицин, который вводят в/в струйно в дозе 12–13 мг/м2 в первые 3 дня лечения.

Если полная ремиссия не достигнута в течение 14 и более суток, проводят второй курс индукционной химиотерапии по схеме «5+2» в тех же дозах цитостатиков, что и по схеме «7+3», но цитарабин вводят в течение 5 суток, а атрациклин — в первые 2 дня курса. Большая эффективность повторного курса может быть достигнута при лечении по схеме с высокими дозами цитарабина (3 г/м2 в течение 1 ч каждые 12 ч, всего 12 раз в зависимости от возраста — больным старше 50 лет дозу снижают до 1,5 г/м2) и идарубицина в дозе 12 мг/м2/сут в течение 3 сут. Лечение по схеме «7+3» позволяет получить полную ремиссию у 65 — 70% больных острым миелоидным лейкозом. После второго курса индукционной терапии полная ремиссия достигается у 75 — 80% больных.

При индукционной терапии миелоидных лейкозов по схеме «7+3» возможно применение этопозида — ингибитора ДНК-топоизомеразы II-фермента. Схема «7+3» с этопозидом увеличивает продолжительность безрецидивного периода, но на выживаемость не влияет.

Одновременно с индукционной химиотерапией проводят симптоматическую терапию, направленную на борьбу с осложнениями. При развитии агранулоцитоза необходимо переливание тромбоцитарной массы с целью поддержания уровня тромбоцитов выше 20000 мкл-1. Показаниями для переливания тромбоцитарной массы являются кровотечения и ДВС-синдром. При снижении гемоглобина ниже 8,5 г% показано переливание эритроцитарной массы, предварительно облученной для профилактики реакции «трансплантат против хозяина», через лейкоцитарные фильтры для предупреждения аллоиммунизации и пирогенной реакции.

При аплазии костного мозга, осложнившей химиотерапию, возможно развитие инфекции — основной причины смертельных исходов. Лихорадка в этот период является показанием для начала эмпирического лечения антибиотиками широкого спектра действия (пенициллином, ванкомицином, цефалоспоринами третьего поколенья) и противогрибковыми препаратами. После получения результатов посева крови проводят коррекцию лечения.

В настоящее время начато применения рекомбинантных ростовых кроветворных факторов, повышающих чувствительность опухолевых клеток к цитостатикам. Используют препараты Г-КСФ и ГМ-КСФ, которые увеличивают выживаемость и частоту полных ремиссий в результате уменьшения смертельных инфекционных осложнений. С целью стимуляции созревания и дифференцировки мегакариоцитов используют тромбопоэтин, уменьшающий продолжительность тромбоцитопении.

Индукционная химиотерапия может привести к массивному распаду опухоли, сопровождающемуся образованием большого количества солей мочевой кислоты, вызывающих блокаду почечных канальцев. Профилактика этого осложнения проводится гипергидратацией (3 л/м2) и аллопурином (600 — 800 мг/сут).

Лечение острого промиелоцитарного лейкоза

Лечение острого промиелоцитарного лейкоза проводят третиноином (ретиновой кислотой) при условии наличия транслокации t(15,17). Третиноин индуцирует дифференцировку и тормозит пролиферацию промиелоцитов, не обладая цитолитическим действием, приводит к начальному созреванию промиелоцитов, происходящих из лейкемического клона. В результате происходит перезаселение костного мозга и периферической крови нормальными поликлоновыми гемопоэтическими клетками и достижение полной ремиссии.

В первые три недели лечения третиноином возможны различные осложнения, в том числе «синдром ретиноевой кислоты», который проявляется лихорадкой, одышкой, болями в груди, нарастающей гипоксией и очагами затемнения в легких. Интенсивная терапия, глюкокортикоиды, ингаляция кислорода обычно уменьшают проявления синдрома. Для профилактики развития синдрома ретиноевой кислоты больным, имеющим высокий исходный уровень лейкоцитов (больше 10000 мкл-1), следует проводить полнодозную химиотерпию.

Преимущество третиноина перед стандартной схемой «7+3» доказано в контролируемых многоцентровых исследованиях. Большинство больных, леченых третиноином, имели значительную полную ремиссию. Но большое значение для прогноза рецидивов имеет проявление минимальной остаточной болезни. Отсутствие транскриптов химерного гена PML-RARA — признак длительного безрецидивного периода, но их наличие предсказывает рецидив. В этих случаях лечение необходимо продолжить.

Лечение острых лимфобластных лейкозов

Химиотерапия острого лимфобластного лейкоза в настоящее время достигла значительных успехов, особенно у детей. Бластные клетки при остром лимфобластном лейкозе более чувствительны к химиотерапии, чем бластные клетки при остром миелобластном лейкозе. Индукция проводится препаратами, позволяющими элиминировать бластные клетки при щадящем воздействии на костный мозг.

Наиболее часто применяют комбинацию винкристина (2 мг внутрь в 1-й, 8-й, 11-й, 15-й, 18-й, 22-й дни), преднизолона (60 мг/м2 внутрь ежедневно), L-аспарагиназы (6000 IU/м2 п/к в 1-й, 8-й, 11-й, 15-й, 18-й, 22-й дни). При четырехнедельной индукции используют дополнительно циклофосфан (1200 мг/м2 в/в в 1-й день) и даунорубицин (45 мг/м2 в/в в первые 3 дня). В качестве закрепляющей терапии применяют 6-меркаптопурин и метотрексат. Многим больным требуется профилактическое лечение нейролейкемии).

Химиотерапия дает хорошие результаты, особенно у детей до 15 лет. Полная ремиссия (обычно более 2 лет) может быть достигнута у 80% взрослых, но стойкая ремиссия наблюдается только у 15 — 20% больных. После первого рецидива основное значение приобретает трансплантация костного мозга. Лучевую терапию применяют для профилактики позднего рецидива. Облучают ЦНС и иногда гонады, наиболее опасные в отношении развития рецидивов.

На этапе консолидации проводят курс химиотерапии аналогично индукционному или курс с использованием высоких доз цитарабина в комбинации с метоксантроном или даунорубицином. Более эффективно проведение трех курсов высокодозного цитарабина.

Поддерживающая терапия включает ежемесячные программы «5+2»: цитарабин 100 мг/м2 в/в 2 раза в день и даунорубицин 45 мг/м2 в/в 1 раз в день.

Для консолидации используют алло- или аутотрансплантацию костного мозга. Аллотрансплантация проводится при отсутствии следующих противопоказаний: почечной, дыхательной и сердечно-сосудистой недостаточности. Донорами костного мозга обычно служат родные братья и сестры, совместимые с реципиентом по HLA. Трансплантацию костного мозга проводят во время полной первой ремиссии. Установлено, что после аллотрансплантации костного мозга рецидивы возникают несколько реже, но выживаемость практически не отличается от выживаемости после химиотерапии.

При аутотрансплантации больной получает собственные стволовые клетки, выделенные из крови и замороженные в первые дни восстановления костного мозга после высокодозовой химиотерапии или неочищенного костного мозга, загрязненного опухолевыми клетками. Ремиссия в течение 4-х лет наблюдается у 48% больных после аутотрансплантации костного мозга.

Трансплантация костного мозга может привести к тяжелым осложнениям: реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ), инфекции и вено-окклюзивной болезни. Главное осложнение — РТПХ — развивается вследствие пересадки Т-лимфоцитов, вызывающих иммунную реакцию против собственных антигенов.

РТПХ может развиться в течение 20–100 дней после трансплантации (острая реакция) лимфоцитов и через 6–12 мес (отсроченная реакция). Клинические проявления — дерматит, поражения желудочно-кишечного тракта (диарея) и печени (аутоиммунный гастрит).

При лечении синдрома «трансплантат против хозяина» используют высокие дозы метилпреднизолона. Препаратом второго ряда является антимоцитарный иммуноглобулин. Возможно назначение комбинации преднизолона, циклоспорина и малых доз азатиоприна в течение 1,5 — 2 мес.

Профилактика и лечение нейролейкемии

Профилактика и лечение нейролейкемии проводится при миеломонобластном, монобластном, промиелоцитарном лейкозах, а также в тех случаях, когда исходный лейкоцитоз превышает 30х109/л. У больных лимфобластными лейкозами она осуществляется при всех формах.

Профилактика нейролейкемии проводится в течение всех этапов лечения острого лейкоза. В периоде индукции эндолюмбально вводится 12,5 мг/м2 метотрексата 5 раз с интервалом 3 — 4 дня. В дальнейшем производится регулярное (1 раз в 3 месяца) введение метотрексата (12,5 мг/м2) и цитозара (25 мг) в течение всего времени терапии. В случаях непереносимости или возникновения церебральных осложнений при лечении указанными препаратами применяется курс облучения головы в суммарной дозе 24 ГР за 15—18 сеансов.

Лечение нейролейкемии проводится эндолюмбальным введением метотрексата (12,5 мг/м2) и цитозара (25 мг), доза которого в последующие пункции с интервалом 2 — 3 дня постепенно повышается до 30 мг.

При проявлениях резистентности к данному лечению применяется краниальное облучение в суммарной дозе 24 ГР за 15 — 18 сеансов. Эффективность профилактики и лечения нейролейкемии оценивается по уровню бластного цитоза в спинномозговой жидкости в течение 1 года терапии.

Диспансеризация

В период полной клинико-гематологической ремиссии больной находится под регулярным наблюдением гематолога и врача общей практики. Исследование периферической крови (с гемограммой) производится 2 раза в месяц. Исследование миелограммы (стернального пунктата) осуществляется 1 раз в месяц на первом году ремиссии. Санаторно-курортное лечение противопоказано.

Прогноз

Ведущее значение в благоприятном исходе имеет достижение полной клинико-гематологической ремиссии. Достижение ремиссии зависит от различных факторов. Один из важнейших — возраст больного на момент постановки диагноза. Прогноз лучше у детей в возрасте от 2 до 6 лет, хуже у больных возрастной группы от 7 до 55 лет, у пожилых (после 55 лет) прогноз неблагоприятный.

Вторым независимым прогностическим фактором являются хромосомные абберации. Благоприятный прогноз у больных с транслокацией t(8;21) и инверсией inv(16), менее благоприятный прогноз у больных с транслокацией t(16) и у больных, не имеющих хромосомных аббераций.

Определенное негативное влияние на прогноз имеют наличие исходной трехростковой дисплазии кроветворения с анемией, лейкопенией или тромбоцитопенией, существовавшей более 1 мес, выраженный геморрагический синдром, тяжелые инфекционные осложнения. Меньшее значение имеют активность ферментов (ЛДГ) сыворотки крови и выраженный лейкоцитоз (или абсолютное число бластных клеток в крови).

Наиболее значимое влияние на прогноз могут оказывать нарушения стратегии и тактики химиотерапии: неправильный выбор программы лечения, несоблюдение доз цитостатиков, интервалов между курсами, плохое качество вспомогательной терапии и т.д. Это приводит к формированию резистентного лейкозного клона, что делает дальнейшую терапию малоперспективной.

Следующие статьи

Лейкоз (лейкемия) — опухолевое системное заболевание кроветворной ткани с первичной локализацией патологического процесса в костном мозге и последующей диссеминацией в периферической крови, селезёнке, лимфатических узлах и других тканях. В зависимости от этиологического фактора различают: радиационные (лучевые) лейкозы, возникающие под воздействием ионизирующих излучений; лейкозы возникающие под влиянием некоторых химических (бластомогенных) веществ; спонтанные лейкозы, причина которых не установлена. Имеются данные о роли вирусов в развитии лейкозов у некоторых животных (крупного рогатого скота, собак, кошек, крыс, кур и др.).

Острый лейкоз — симптомы, лечение и прогноз

Что касается роли вирусов в возникновении лейкозов у человека, доказана лишь роль герпес-вируса Эпштейна-Барра в развитии лимфомы Беркитта и ретровируса HTLV в развитии Т-клеточного лимфолейкоза [1]. У большинства пациентов причину развития лейкоза установить не удаётся.

В настоящее время в основу классификации лейкозов положены морфологические и цитохимические особенности клеток, составляющих субстрат опухоли. В зависимости от степени дифференцировки (зрелости) лейкозных клеток различают острые и хронические лейкозы. При этом продолжительность заболевания не определяет его отношения к группе острых или хронических; подразделение на эти группы определяется исключительно особенностями субстратных клеток. Острыми лейкозами обозначают опухолевые новообразования гемопоэтической ткани с первичным поражением костного мозга, морфологическим субстратом которых является бластная клетка. Необходимо отметить, что острый лейкоз никогда не переходит в хронический, поскольку утраченную раннее способность к дифференцировке неоплазма вновь не приобретает. В то же время, хронический лейкоз может трансформироваться в острый.

Острые лейкозы

К острым лейкозам относят те формы заболевания, при которых морфологический субстрат опухолевых разрастаний и клетки, циркулирующие в крови, представлены недифференцированными или малодифференцированными элементами (бластными клетками). В 1976 году группа гематологов Франции, Америки и Великобритании предложила классификацию острых лейкозов (FAB-классификация), основанную на морфологических и цитохимических признаках. Согласно этой классификации острые лейкозы подразделяются на две основные группы — лимфобластные и нелимфобластные (миелоидные).

FAB-классификация острых лейкозов

Острые миелоидные лейкозы (ОМЛ):
М0 — с недифференцированными властными клетками;
М1 — ОМЛ без признаков созревания бластов;
М2 — ОМЛ с признаками созревания бластов;
М3 — промиелоцитарный лейкоз;
М4 — миеломоноцитарный лейкоз;
— М40 — с аномальными эозинофилами;
М5 — моноцитарный (монобластный) лейкоз;
— М5a — недифференцированный лейкоз (более 80% составляют клетки типа монобластов);
— М5b — с признаками дифференциации клеток моноцитарного ряда (монобластов менее 80%, остальные клетки — промоноциты и моноциты);
М6 — острый эритролейкоз;
М7 — острый мегакариобластный лейкоз.
Острые лимфобластные лейкозы (ОЛЛ):
L1 — с малыми размерами бластов (чаще у детей);
L2 — с крупными размерами бластов (чаще у взрослых);
L3 — с властными клетками типа клеток при лимфоме.

Для классификации острых лимфобластных лейкозов FAB-классификация использует цитологические особенности бластных клеток, на основании которых проводится разделение на три варианта (L1, L2 и L3). Однако такое построение оказалось условным. Выделенные варианты реально не отличались по особенностям течения, длительности выживания больных и ответу на терапию, что послужило основанием для отказа от использования в клинической практике этой части FAB-классификации. В настоящее время используется иммунофенотипическая классификация острых лимфобластных лейкозов, согласно которой различают В-клеточные и Т-клеточные лимфолейкозы с выделением внутри этих основных групп нескольких подтипов, в зависимости от степени зрелости.

Основные варианты острых лимфобластных лейкозов (согласно иммунофенотипированию бластов)

  • Про-В-клеточный ОЛЛ
  • Общий В-клеточный ОЛЛ
  • Пре-В-клеточный ОЛЛ
  • В-клеточный ОЛЛ
  • Про-Т-клеточный ОЛЛ
  • Пре-Т-клеточный ОЛЛ
  • Кортикальный Т-клеточный ОЛЛ
  • Зрелый Т-клеточный ОЛЛ

Согласно ВОЗ-классификации (2008) выделяют следующие виды острых лейкозов:

Острые миелоидные лейкозы (ОМЛ) и родственные новообразования из клеток-предшественников.
1. Острый миелоидный лейкоз со стабильно повторяющимися цитогенетическими аномалиями.
2. Острый миелоидный лейкоз с изменениями, связанными с миелодисплазией.
3. Миелоидные новообразования, связанные с терапией.
4. Острые миелоидные лейкозы, не специфицированные иным образом.
5. Миелоидная саркома.
6. Миелопролиферативные процессы, связанные с синдромом Дауна (преходящие аномалии миелопоэза, острый лейкоз, чаще мегакариобластный).
7. Опухоль из бластных плазмоцитоидных дендритных клеток.
Острые лейкозы неопределенной дифференцировки (недифференцируемые и со смешанным фенотипом)
1. Острый недифференцированный лейкоз.
2. Острый лейкоз со смешанным фенотипом с t(9;22)(q34;q11.2); BCR-ABL1.
3. Острый лейкоз со смешанным фенотипом с t(v;11q23); MLL перестройкой.
4. Острый лейкоз со смешанным фенотипом В-миелоидным, неспецифицированный иным образом.
5. Острый лейкоз со смешанным фенотипом Т-миелоидным, неспецифицированный иным образом.
6. Острый лейкоз со смешанным фенотипом, неспецифицированный иным образом
7. Другие
Лимфоидные новообразования из клеток-предшественников — острые В-лимфобластные или Т-лимфобластные лейкозы/лимфомы
1. В-лимфобластный лейкоз/лимфома (В-ОЛЛ/ЛБЛ), неспецифицированный иным образом.
2. В-лимфобластный лейкоз/лимфома со стабильно повторяющимися цитогенетическими аномалиями.
3. Т-лимфобластный лейкоз/лимфома.

Клинические признаки острого лейкоза

При всём многообразии морфологических, иммунологических и молекулярно-генетических вариантов острых лейкозов клинические проявления их малоспецифичны и обусловлены недостаточностью костномозгового кроветворения и признаками опухолевого роста в организме. Нормальная гемопоэтическая ткань замещается опухолевой, в результате чего возникают анемия, нейтропения и тромбоцитопения различных степеней тяжести с соответствующими клиническими проявлениями. Эти проявления, как правило, и служат поводом для обращения за медицинской помощью.

Клиническая симптоматика острого лейкоза зависит от степени угнетения нормального кроветворения и выраженности внекостномозговых проявлений. Следует подчеркнуть, что абсолютно патогномоничных симптомов острого лейкоза не существует, это особенно относится к начальному периоду заболевания.

Начало заболевания

Можно выделить следующие варианты начала острого лейкоза:

Острое начало заболевания наблюдается примерно у половины больных и характеризуется лихорадкой, интоксикацией, выраженной слабостью. Больных могут беспокоить боли в животе, в суставах, при глотании. Такое начало заболевания больные обычно расценивают как грипп, ангину или ревматизм, а боли в животе могут принимать за приступ острого аппендицита.

Начало заболевания с выраженными геморрагическими явлениями наблюдается примерно у 10% больных и характеризуется возникновением кровотечений различной локализации (десневым, носовым, желудочно-кишечным и др.), а также появлением геморрагических высыпаний на коже.

Медленное начало заболевания характеризуется развитием неспецифического симптомокомплекса: нарастающей слабостью, снижением работоспособности, болями в костях, суставах, мышцах, незначительным увеличением лимфатических узлов, умеренными геморрагическими явлениями.

Бессимптомное начало болезни наблюдается примерно у 5% пациентов; общее состояние больных при таком начале заболевания не нарушается, самочувствие их удовлетворительное, объективное исследование, как правило, не обнаруживает существенных изменений, в некоторых случаях целенаправленное исследование определяет незначительное увеличение печени и селезёнки. Заболевание выявляется при случайном исследовании периферической крови.

Начальный период острого лейкоза характеризуется различной продолжительностью: от нескольких недель до нескольких месяцев. Периоды ухудшения при этом сменяются кратковременным улучшением.

Стадия развёрнутой клинической картины

Стадия развёрнутой клинической картины острого лейкоза развивается в результате интенсивной пролиферации, накопления злокачественных лейкозных клеток и выраженных внекостномозговых проявлений. Больные жалуются на быструю утомляемость, резко выраженную прогрессирующую слабость. Их беспокоят боли в костях и суставах, в области печени и селезёнки, головная боль, повышение температуры тела.

Клиническую симптоматику развёрнутого периода можно сгруппировать в пять основных синдромов:

  • гиперпластический;
  • анемический;
  • геморрагический;
  • интоксикационный;
  • иммунодефицитный.

Гиперпластический синдром обусловлен лейкозной инфильтрацией тканей.

Он характеризуется безболезненным увеличением лимфатических узлов, миндалин, печени и селезенки. Возможно выраженное увеличение лимфоузлов в средостении, приводящее к сдавлению верхней полой вены и нарушению оттока крови в правое предсердие. Характерны также гиперплазия десён и развитие язвенно-некротического стоматита, при этом происходит язвенно-некротическое поражение миндалин и слизистой оболочки полости рта, распространяющееся на глотку, пищевод. Появляется выраженная болезненность при поколачивании костей за счёт развития субпериостальных лейкемических инфильтратов. На коже появляются лейкозные инфильтраты в виде лейкемидов — распространённых красновато-синеватых папулообразных бляшек. Тяжёлыми проявлениями гиперпластического синдрома являются выраженная болезненная инфильтрация яичек и нейролейкемия — поражение нервной системы, обусловленное метастазированием бластных клеток в центральную нервную систему.

Анемический синдром обусловлен резким сокращением красного кроветворного ростка в костном мозге, интоксикацией и кровотечениями. Этот синдром закономерно развивается у всех больных острым лейкозом. Выраженность анемии чётко коррелирует со степенью пролиферации лейкозных клеток в костном мозге. Таким образом, анемию можно считать своего рода барометром лейкоза.

Геморрагический синдром развивается у 50-60% больных острым лейкозом и является важнейшим проявлением заболевания. Он обусловлен тромбоцитопенией, повышением проницаемости и снижением резистентности стенки сосудов, нарушением коагуляционной активности крови в связи с дефицитом свёртывающих факторов V, VII, протромбина, фибриногена, повышением фибринолитической активности. Геморрагический синдром проявляется обширными внутрикожными кровоизлияниями, носовыми, лёгочными, желудочными, кишечными, почечными, маточными, внутрицеребральными кровотечениями. Выраженность кровотечений различная, они могут быть чрезвычайно выражены и послужить причиной смерти.

Интоксикационный синдром закономерно сопровождает развёрнутый клинический период острого лейкоза и характеризуется выраженной слабостью, лихорадкой, головной болью, тошнотой и рвотой, отсутствием аппетита, падением массы тела, атрофией мускулатуры, болями в костях.

Иммунодефицитный синдром характеризуется резким нарушением клеточного и гуморального иммунитета, фагоцитарной функции лейкоцитов, снижением активности комплемента. Все это создаёт предпосылки для развития различных инфекционно-воспалителышх процессов, которые, как правило, принимают тяжёлое течение, нередко развивается септическое состояние.

Хронические лейкозы

К хроническим лейкозам относят формы лейкозов, при которых преобладающими клетками, образующими патоморфологический субстрат опухоли (лейкозных инфильтратов) и выявляемыми в периферической крови, являются клетки более зрелые, достигшие определенного уровня дифференциации. Хронические лейкозы подразделяются на лейкозы миелогенного и лимфогенного происхождения.

Хронические лейкозы миелогенного происхождения относятся к хроническим миелопролиферативным заболеваниям и включают:

  • хронический миелолейкоз;
  • хронический моноцитарный и миеломоноцитарный лейкозы;
  • остеомиелосклероз и миелофиброз;
  • эссенциальный тромбоцитоз;
  • истинная полицитемия (эритремия).

К хроническим миелопролиферативным заболеваниям относится также миелодиспластический синдром.

Хронические лейкозы лимфогенного происхождения относятся к группе хронических лимфопролиферативных заболеваний, которые включают:

  • хронический лимфолейкоз, пролимфоцитарный и волосатоклеточный лейкоз;
  • парапротеинемические гемобластозы (миеломная болезнь, макроглобулинемия Вальденстрема);
  • лимфомы и лимфосаркомы.

Раньше к хроническим лимфопролиферативным заболеваниям относили также лимфогранулематоз (болезнь Ходжкина), но в настоящее время доказана моноцитарно-макрофагальная природа этого заболевания, и многие гематологи рассматривают его отдельно.

Источники:
1.

Окороков А.Н. Диагностика болезней внутренних органов: Т. 4. Диагностика болезней системы крови. — М.: Мед. лит., 2001.
2. Патологическая физиология системы крови / Е.В. Леонова, А.В. Чантурия, Ф.И. Висмонт. — Мн.: БГМУ, 2005.
3. Клиническая онкогематология: Руководство для врачей / Под ред. М.А. Волковой. — М.: Медицина, 2001.
4. Основы клинической гематологии: учебное пособие / С.А. Вол кова, Н.Н. Боровков. — Н. Новгород: Издательство Нижегородской гос. медицинской академии, 2013.

Диабет-Гипертония.RU — популярно о болезнях.

Острый лейкоз

Острый лейкоз — это опухоль, состоящая из молодых недифференцированных кроветворных клеток с началом в костном мозге.

Признаки острого лейкоза:

  • лейкемическая опухоль является потомком одной стволовой клетки (клетки-предшественницы) любого направления и уровня дифференцировки;
  • опухолевая прогрессия;
  • генотипические и фенотипические особенности лейкозных клеток.

Пример клинического анализа крови при остром лейкозе…

Острые лейкозы делят на две большие группы (на основании морфологических особенностей лейкемических клеток):

  1. Острый лимфобластный лейкоз (дети — 85%, взрослые — 20%) — происходит из клеток-предшественниц лимфоидного направления дифференцировки.
  2. Острый нелимфобластный лейкоз (дети — 15%, взрослые -80%) — происходит из миелоидных клеток-предшественниц.

    Что такое острый лейкоз крови

Острый лейкоз устанавливается только морфологически — путем обнаружения бластных клеток в костном мозге (обязательно установление классической структуры ядра бластных клеток).

Изменения в периферической крови, обнаруживаемые при остром лейкозе:

  • обычно развивается анемия (нормохромная, гиперхромная, реже — гипохромная), усугубляющаяся по мере развития заболевания (гемоглобин может снижаться до 60-20 г/л, эритроциты — до 1,0·1012/л);
  • тромбоцитопения (часто ниже критического уровня) — количество тромбоцитов подвержено циклическим колебаниям (под влиянием лечения);
  • количество лейкоцитов при первичном исследовании крови чаще бывает в пределах нормы или наблюдается лейкопения с относительным лимфоцитозом — лейкопенические формы составляют почти половину всех случаев острых лейкозов, при этом концентрация нейтрофилов может уменьшаться до 0,2-0,3·109/л;
  • цитопения, развивающаяся при остром лейкозе, говорит об угнетении нормального кроветворения;
  • при остром лейкозе наблюдается «лейкемический провал» — между клетками, составляющими морфологический субстрат болезни, и зрелыми лейкоцитами нет перехода (присутствуют либо бластные клетки, либо зрелые);
  • при наличии в периферической крови патологических бластных клеток говорят о лейкемическом лейкозе; при отсутствии таковых — лейкоз называется алейкемическим.

Обязательным исследованием при остром лейкозе является пункция костного мозга, т.к. по всем правилам онкологии, основанием для постановки диагноза может служить только изучение субстрата опухоли. Острый лейкоз диагностируется если:

  • среди всех клеток костного мозга бластные клетки составляют не менее 30%;
  • при содержании эритрокариоцитов в костном мозге более 50%, бласты составляют не менее 30% среди неэритроидных клеток — острый эритромиелоз;
  • в костном мозге преобладают морфологически характерные гипергранулярные атипичные промиелоциты — острый промиелоцитарный лейкоз.

Другим обязательным исследованием при остром лейкозе является спинномозговая пункция, исследуя которую возможно выявить на ранних стадиях нейролейкоз (при манифестации острого лейкоза нейролейкоз выявляется в 3-5% случаев).

Клинические стадии острого лейкоза:

  • начальная стадия — выраженное угнетение нормальных ростков кроветворения, высокий бластоз костного мозга, выраженные клинические проявления;
     
  • полная ремиссия — число бластных клеток в пунктате костного мозга не превышает 5%, лимфоидных — 40% (вместе с бластными), показатели периферической крови близки к нормальным значениям, возможна лейкопения (не менее 1,5·109/л) и тромбоцитопения (не менее 100·109/л) при тенденции к увеличению количества гранулоцитов и тромбоцитов, отсутствуют клинические признаки лейкемической инфильтрации печени, селезенки;
     
  • неполная ремиссия — положительная динамика заболевания на фоне проводимого лечения: бластных клеток в костном мозге не более 20%, бласты не обнаруживаются в периферической крови, отсутствуют клинические проявления нейролейкоза, неполное подавление внекостномозговых очагов лейкемической инфильтрации;
     
  • рецидив — нарастание бластов в пунктате костного мозга (более 5%), развитие внекостномозовых очагов кроветворения;
     
  • терминальная стадия — цитостатическая терапия неэффективна, нарастает анемия, гранулоцитопения, тромбоцитопения, опухолевые новообразования.

 

В начало страницы

ВНИМАНИЕ! Информация, представленная сайте DIABET-GIPERTONIA.RU носит справочный характер. Администрация сайта не несет ответственности за возможные негативные последствия в случае приема каких-либо лекарств или процедур без назначения врача!

В начало страницы

Add a Comment

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *