Метаболический синдром лечение

.

ГЛАВА 2. ПАТОФИЗИОЛОГИЯ МЕТАБОЛИЧЕСКОГО СИНДРОМА

При изучении компонентов МС выделяют несколько уровней (табл.1). Основные пути метаболизма углеводов, жиров и белков тесно взаимосвязаны на уровне узловых метаболитов и ключевых ферментов [4;11].

Метаболический синдром: диагностика, лечение, ожирение при МС у женщин и мужчин

Таблица 1. Уровни развития нарушений при метаболическом синдроме

Дискоординация метаболизма является первоосновой всех нарушений и основывается на существовании определенных ограничений во взаимных превращениях углеводов, жиров и бел­ков, а именно: ограниченные обратные превращения из углеводов жиры, за счет глицерина; использование углеродного скелета, по крайней мере, 3/4 аминокислот (в том числе незаменимых) для глюконеогенеза и вовлечение углеводных структур в биосин­тез лишь заменимых аминокислот; способности аминокислот свой углеродный скелет превращать частично или полностью в ацетил-КоА и, таким образом, служить материалом для синтеза жирных кислот. Эти ограничения усугубляются при инсулиновой недостаточности за счет изменения активности ряда ключевых ферментов обмена веществ, катализирующих фосфорилирова-ние глюкозы и фруктозо-6-фосфата, синтез гликогена из УДФ-1-глюкозы, фосфоролиз гликогена до глюкозо-1-фосфата, дефосфо-рилирование глюкозо-6-фосфата путем гидролиза до свободной глюкозы, превращение аминокислот в α-кетокислоты с помощью реакций переаминирования и окислительного дезаминирования, обратное превращение пировиноградной кислоты в фосфоенол-пируват, липолиз триглицеридов, образование ацетоновых тел из ацетил-КоА.

Помимо регуляторов, вмешивающихся в метаболические процессы на уровне ферментных реакций, существует влияние гормонов, связанное с их выбросом в кровеносное русло. Так, адреналин и норадреналин увеличивают скорость липолиза в жировой ткани за счет стимуляции аденилатциклазы адипоцитов и синтеза цАМФ. Действие глюкагона сходно с действием кате-холаминов. Инсулин оказывает противоположное адреналину и глюкагону действие на липолиз и мобилизацию жирных кислот. СТГ, АКТГ также оказывают стимулирующее влияние на липолиз, увеличивая содержание жирных кислот в плазме крови [11].

Жировая ткань обладает ауто-, пара- и эндокринной функцией и секретирует «адипоцитокины», обладающие различ­ным биологическим действием, которые могут (при их избытке — ожирении), вызывать развитие сопутствующих ожирению ос­ложнений, в том числе ИР: лептин, фактор некроза опухоли-а (TNFа), ингибитор-1 активатора плазминогена (PAI), протеин, стимулирующий ацилирование (ASK), интерлейкин-6, интер-лейкин-8, ангиотензин-П, резистин, адипонектин, адипсин, про­теин agouti, трансформирующий фактор роста-β, адипофилин [4; 11;41]. Многие исследователи рассматривают TNF-a, как медиа­тор ИР при ожирении. TNF-a снижает активность тирозинкиназы инсулинового рецептора, тормозит экспрессию внутриклеточных переносчиков глюкозы ГЛЮТ-4 в мышечной и жировой ткани. Как показано in vivo, TNF-a может действовать в синергизме с интерлейкинами-1 и 6, а также стимулировать секрецию лептина [33].

Лептин — «голос» жировой ткани, регулирует пищевое поведение, воздействуя на центр насыщения в гипоталамусе.

К физиологическим эффектам лептина относятся: повышение то­нуса симпатической нервной системы, усиление термогенеза в адипоцитах, снижение синтеза инсулина, снижение транспорта глюкозы, воздействуя на инсулиновый рецептор клетки. Выяв­лено стимулирующее действие лептина на секрецию гонадотро-пинов. В препубертатном периоде уровень лептина параллельно повышается с увеличением массы до максимальных значений с началом полового созревания. В пубертатном периоде повышает­ся чувствительность к лептину. Ожирение может быть связано с дефицитом лептина и лептинорезистентностью [41]. Рецепторы лептина присутствуют и в яичниках, причем непосредственное влияние на стероидогенез в яичниках может быть как стимулиру­ющим, так и ингибирующим (в эксперементах на животных есть данные о снижении инсулинзависимого синтеза прогестерона и Е2 в клетках гранулезы). Выявлено, что в течение менструально­го цикла уровень лептина постепенно нарастает на протяжении фолликулиновой фазы, достигая пика в лютеиновую фазу [10;11; 19; 27; 47].

Количество инсулина и лептина в циркуляторном русле прямо пропорционально массе жировых отложений, и их на­зывают «сигналами ожирения» Повышенный уровень лептина при лептинорезистентности и МС обусловливает развитие гор­мональной дисфункции и висцерального ожирения. Глюкокор-тикоидная нестабильность (внутриклеточный гиперкортицизм) при метаболическом синдроме и инсулинорезистентности так же приводит к развитию висцерального ожирения [51].

В транспорте половых стероидов активную роль играет циркулирующий ГСПС (глобулин, связывающий половые стеро­иды, или тестостерон-эстрадиол связывающий глобулин). Установлено, что количество ГСПС определяется как наследствен­ными факторами, так и наличием некоторой экстрагенитальной и генитальной патологии. Наличие положительной корреляции между уровнем ГСПС и ХС ЛПВП и обратной между ГСПС и ХС ЛПНП и ЛПОНП обуславливает наследование данного глобулина как генетического фактора риска развития атеросклероза сосудов головного мозга, ИБС и АГ [19]. Установлена прямая корреляция между содержанием эстрона, 17β-эстрадиола и индексом массы тела, обратная корреляция существует между последним показа­телем и уровнем ГСПС в сыворотке крови, что особенно харак­терно для пациенток в периоде постменопаузы [38]. Снижение уровня ГСПС в постменопаузе приводит к росту концентрации свободного тестостерона, относительной гиперандрогении и вно­сит определенный вклад в формирование абдоминального ожире­ния. Отмечено, что у женщин с гиноидным типом распределения жировой клетчатки уровень ГСПС выше, чем у таковых с андро-идным типом [48].

При исследовании сыворотки крови пациенток, страдаю­щих сахарным диабетом, было установлено, что нарастание уров­ня глюкозы и повышение уровня инсулина ведут к увеличению свободного тестостерона и понижению уровня ГСПС [11]. Есть данные о том, что у женщин с анамнестически ранним менархе (до 13 лет), в репродуктивном возрасте уровень ГСПС в сыво­ротке крови более низкий по сравнению с женщинами с поздним менархе [2].

Ключевым моментом в первичных метаболических нарушениях является формирование инсулинорезистентности. Под ИР в настоящее время понимают первичное, селективное и специфическое нарушение биологического действия инсулина, сопровождающееся снижением потребления глюкозы тканями (преимущественно скелетными мышцами) и приводящее к хро­нической ГИ. Селективный характер ИР означает, что отдельные эффекты инсулина сохраняются, например, реабсорбция натрия в почечных канальцах или влияние на симпатический отдел нерв­ной системы (схема 1).

Практически все составляющие МС являются факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, а в сочетании многократно ускоряют их развитие. Причем сочетания отдельных компонентов могут рассматриваться в рамках МС только при нали­чии ИР. Разумеется, не все компоненты метаболического синдрома встречаются одновременно. Каким фенотипом проявится метаболи­ческий синдром, зависит от взаимодействия факторов генетических и внешней среды.

Патогенез дислипидемии при метаболическом синдроме

Наиболее частым вариантом дислипидемии при метабо­лическом синдроме является липидная триада: сочетание гипер-триглицеридемии, низкого уровня ХС ЛПВП и повышения фрак­ции мелких плотных частиц ХС ЛПОНП, переносчиков тригли-церидов, что является результатом их повышенной печеночной продукции и сниженной элиминации. Механизм влияния ИР на развитие липидных нарушений представлены на схеме 2.

Гиперинсулинемия способствует увеличению пролиферации гладкомышечных клеток и фибропластов, увеличению актив­ности рецепторов ХС ЛПНП и синтезу эндогенного ХС в клетках сосудистой стенки, коллагена, стимуляции выработки ИПФР.

Патогенез развития артериальной гипертензии при метаболическом синдроме

Механизм развития АГ при МС многогранен и неоднозна­чен. Общее влияние инсулина на АД представляет собой равно­весие между прямым вазодилататорным и непрямым вазокон-стрикторным эффектами. При хронической ГИ возникает пара­доксальная реакция со стороны сосудов в связи с преобладанием митогенного и симпатикостимулирующего компонентов (схема 3).

С другой сторон, возможен механизм, посредством кото­рого АГ может сама способствовать ИР. Увеличение активности симпатической нервной системы, возникающей при АГ, вызыва­ет понижение объемного кровотока в капиллярах скелетной му­скулатуры в результате их вазоконстрикции, что увеличение пути диффузии глюкозы к клеткам и приводит к инсулинорезистент-ности.

Эндотелий сосудов обладает метаболической и секретор­ной активностью и играет ключевую роль в регуляции тонуса и про­ницаемости сосудов. Уникальное положение клеток эндотелия на границе между циркулирующей кровью и тканями делает их наибо­лее уязвимыми для различных патогенных факторов, находящихся в системном и тканевом кровотоке.

В настоящее время есть две основные точки зрения относи­тельно формирования эндотелиопатии. Первая, что при синдроме ИР развивается дисфункция эндотелия сосудов и, в частности, наруша­ется синтез оксида азота в сосудистой стенке (оксид азота является мощным вазодилататором). Он оказывает сдерживающее влияние на пролиферацию гладкомышечных клеток, тормозит адгезию моноци­тов к эндотелию сосудистой стенки, снижает перекисное окисление липидов, т.е. предохраняет стенки сосудов от повреждения. Су­ществует также мнение, что дисфункция эндотелия является не следствием, а причиной в развитии ИР, одним из первичных дефектов, лежащих в основе ее развития. В случае первичного дефекта эндотелиальных клеток трансэндотелиальный транспорт инсулина нарушается, что может способствовать развитию ИР. Однако, до на­стоящего времени не получено достаточно данных в пользу пер­вичной или вторичной роли эндотелиопатии в генезе инсулино-резистентности [4; 6]. Итак, основные механизмы повышения АД:

  1. объемозависимый
  2. повышение активности ренин-ангиотензин-адьдостеро-новой и симпатоадреналовой систем
  3.  дисфункция эндотелия
  4.  гиперлептинемия
  5. блокада вазодилатирующего эффекта инсулина.

Имеются данные, указывающие на снижение фибриноли-тической активности у пациентов с МС. PAI-1 является основнымингибитором активатора плазминогена, обеспечивая до 60% общейингибиторной активности в отношении активаторов плазминогена вплазме. Повышение уровня PAI-1 связано с риском тромбозов.

PAI-1 синтезируется эндотелиальными клетками, моноцитами, макро­фагами, гладкомышечными клетками, адипоцитами висцеральнойжировой ткани. Эндотелиальные клетки и тромбоциты регулируютвыделение PAI-1 в процессе фибринолиза. Было установлено, чтоГИ, гипергликемия и гипертриглицеридемия приводят к значитель­ному повышению экспрессии гена, ответственного за продукциюPAI-1, и, соответственно, к повышению концентрации в крови. Внастоящее время считается, что повышение уровня PAI-1 являетсямаркером высокого риска инфаркта миокарда, ассоциируется ссахарным диабетом [4].

Метаболический синдром

Развитие медицины оттеснило причины смерти от инфекционных заболеваний. Так, на первом месте оказались болезни, так или иначе, связанные с нарушениями обмена веществ. Главными причинами летальных исходов служат патологические изменения свертывающей системы крови. Образовавшиеся тромбы вызывают закупорку сосудов и как следствие, развитие инфарктов: миокарда, почек, головного мозга (инсульты).

Началу процесса предшествует нарушение переработки пищи, то есть, метаболический синдром, который в настоящее время объявлен пандемией XXI века. Это связано с малоподвижным образом жизни и погрешностями в питании. Отложение жировых запасов в организме приводит к нарушению регуляции метаболизма, который подразделятся на две составляющие:

  • Катаболизм – процессы расходования поступившей энергии путем расщепления белков, жиров и углеводов на полипептидные цепочки;
  • Анаболизм – синтез из полученных фрагментов новых углеводов, которые превращаются в белки и жиры, идущие на строительство тканей организма.

Дисбаланс между этими процессами приводит к перераспределению энергии в сторону накопления, происходящего в жировом депо.

Так развивается метаболический синдром, симптомы которого проявляются сосудистыми нарушениями во всех органах. Но в первую очередь, страдают сосуды среднего диаметра: артерии и вены.

Причины и факторы развития метаболического синдрома

Совокупность симптомов, приводящих к нарушению обмена веществ, имеет одну единственную причину – инсулинорезистентность. Ее развитию способствуют следующие факторы:

Генетический анализ родословных выявляет предрасположенность к развитию инсулинорезистентности через одно поколение. То есть, если у бабушки или у дедушки был метаболический синдром, то внучка или внук с рождения находятся в зоне риска.

У людей, проживающих в условиях, близких к экстремальным, редко развивается ожирение. Организм настраивается на расходы энергии при первой необходимости. Жировые запасы практически не откладываются. Подобное состояние передается по наследству, однако средовые факторы вносят существенные поправки к заложенному генотипу. Человек попадает в благоприятные условия, энергия не расходуется, но запасается «на черный день».

Самой распространенной версией развития инсулинорезистентности считается гиподинамия в сочетании с пищей, содержащей большое количество углеводов. Они легко расщепляются, а сэкономленная энергия, используется на синтез жировой ткани, которая представляет собой эндокринный орган, требующий постоянного поступления «топлива».

Тем не менее у людей с генетической предрасположенностью метаболический синдром развивается быстрее, а клинические проявления его – тяжелее.

Механизм развития и симптомы метаболического синдрома

Инсулинорезистеность буквально означает «невосприимчивость к инсулину». Инсулин – это главный гормон обменных процессов. Циркулирующие в крови питательные вещества без участия инсулина не могут проникнуть внутрь клеток для выработки энергии. Складывается парадоксальная ситуация: глюкозы в крови много, но клетки испытывают острую нехватку углеводов. Состояние инсулинорезистентности некоторое время компенсируется повышенной секрецией гормона поджелудочной железой. Затем развивается полная клиническая картина, характеризующая метаболический синдром, симптомы которого имеют сходство с сахарным диабетом II типа. Островки Лангерганса в поджелудочной железе истощаются, и выработка собственного инсулина прекращается.

Метаболический синдром имеет следующие признаки:

  • Центральный (мужской) тип ожирения, диагностический критерий: окружность талии у мужчин не более 90 см и 80 см для женщин;
  • Черный акантоз;
  • Артериальная гипертензия, повышение верхних границ артериального давления до 130 мм рт. ст. и более;
  • Женское бесплодие, связанное с хронической ановуляцией.

Осложнения метаболического синдрома аналогичны таковым при сахарном диабете II типа.

Метаболический синдром – рекомендации

При обнаружении признаков инсулинорезистентности в первую очередь следует изменить образ жизни. Отсутствие физической нагрузки на производстве и в быту компенсируется занятиями физической культурой. Рекомендуется начать с ежедневной утренней гимнастики.

Отказаться от курения и алкоголя. Оба вещества оказывают раздражающее действие на канабиоидную систему, что приводит к повышению аппетита и отсутствию контроля за потребляемым количеством продуктов.

Изменение режима питания предотвращает дальнейшее развитие метаболического синдрома, рекомендации, по лечению которого в первую очередь направлены на снижение веса.

Похудение на 10% от исходной массы на столько же процентов снижает риск сердечно-сосудистых заболеваний.

Важно! Не следует форсировать сброс массы тела. Потеря более 10% веса за год приводит к повышению нагрузки на сердечно-сосудистую и эндокринную систему.

Метаболический синдром – диета

Помимо выполнения назначений врача, при ожирении необходимо постоянно соблюдать диету.

Метаболический синдром у женщин: принципы физиолечения

Возвращение к прежнему образу жизни вызовет рецидив заболевания, поэтому и рекомендуется его кардинально изменить.

При метаболическом синдроме диета предусматривает исключение приправ, повышающих аппетит. Ограничение острого и соленого также способствует уменьшению количества пищи и напитков. Тем не менее отказ от мяса не рекомендуется. Необходимо только ограничить их употребление до одного раза в сутки.

Важно! При метаболическом синдроме рекомендации врачей предусматривают измерение содержания глюкозы крови, и, при необходимости, прием сахаропонижающих препаратов.

Ограничение или полное исключение из рациона глюкозы достигается приемом сахарозаменителей, которые содержат малое количество калорий и не влияют на синтез инсулина.

Для нормализации деятельности желудочно-кишечного тракта рекомендуются продукты, содержащие растительную клетчатку: капуста, бобовые, сухофрукты.

С целью профилактики развития артериальной гипертензии необходимо ограничить прием поваренной соли, заменив её лимонным соком.

Когда развивается метаболический синдром, диета не ограничивается набором блюд, важно наладить режим питания: до 6 раз в сутки с последним приемом пищи за 3 часа до сна. Немаловажен и характер приема пищи. Есть нужно как можно медленнее, не спеша. Стремительный прием пищи не способствует насыщению до тех пор, пока стенки переполненного желудка не растянутся. При медленном поглощении продуктов, они начинают обрабатываться ферментами ещё в полости рта, и центр насыщения уже получает сигналы с рецепторов желудочно-кишечного тракта.

Профилактика метаболического синдрома

Ожирение во всем мире признано болезнью, но её развитие зависит от самих людей. При склонности к полноте необходимо следить за здоровьем, соблюдая диету и здоровый образ жизни.

Метаболический синдром представляет собой набор определенных факторов в виде патологических состояний и заболеваний, которые могут привести к развитию сахарного диабета, инсульту и болезням сердца.

Метаболический синдром включает: артериальную гипертензию, инсулинорезистентность, повышение массы висцерального жира, гиперинсулинемию, вызывающие расстройства липидного, углеводного и пуринового метаболизма.

Основной причиной данного синдрома является нездоровый образ жизни с богатым сахарами и жирами избыточным питанием и низкой степенью физической активности.

Остановить развитие метаболического синдрома можно, изменив образ жизни.

Причины метаболического синдрома

В настоящее время точно не установлено, является ли появление данного синдрома обусловленным наследственностью или оно развивается только под действием внешних факторов.

Одни исследователи уверены, что метаболический синдром развивается при наличии у человека одного или нескольких генов, взаимодействующих между собой, которые активизируют все компоненты данного синдрома, другие – настаивают на исключительном влиянии экзогенных факторов.

Проблема влияния наследственности на возникновение и последующее развитие вызываемых метаболическим синдромом заболеваний еще недостаточно изучена.

К внешним факторам, способствующим появлению метаболического синдрома, относят:

  • Нерациональное и избыточное питание.

    Накопление в организме лишнего жира происходит по причине переедания, в том числе и продуктов, содержащих насыщенные жирные кислоты, избыток которых ведет к структурным изменениям фосфолипидов клеточных мембран и нарушениям в экспрессии генов, отвечающих за проведение в клетку сигнала инсулина;

  • Пониженная физическая активность. Гиподинамия ведет к замедлению липолиза и утилизации триглицеридов в жировой и мышечной тканях, снижению транслокации в мышцах транспортеров глюкозы, что вызывает развитие инсулинорезистентности;
  • Артериальная гипертензия. Чаще всего этот фактор выступает в качестве первичного в развитии метаболического синдрома. Неконтролируемая и длительная артериальная гипертензия ведет к нарушению периферического кровообращения, снижению инсулинорезистентности тканей;
  • Синдром обструктивного апноэ сна. Основное значение в развитии данного состояния имеет ожирение и другие нарушения, приводящие к расстройству дыхания.

Симптомы метаболического синдрома

К основным симптомам метаболического синдрома относят:

  • Абдоминальное ожирение – представляет собой такой тип ожирения, при котором происходит отложение жировой ткани в области живота. Об абдоминальном ожирении (у европейцев) говорят, когда объем талии у женщины составляет более 80 см, у мужчины – более 94 см;
  • Артериальная гипертензия. Об артериальной гипертензии говорят, когда уровень систолического артериального давления составляет более 130 мм. рт.

    Признаки и лечение метаболического синдрома

    ст., а диастолического – более 85 мм. рт.ст., а также при приеме человеком антигипертензивных средств;

  • Нарушение углеводного обмена. О наличии данного состояния говорят, если показатель сахара в крови превышает 5,6 ммоль/л, либо при применении пациентом сахароснижающих препаратов;
  • Нарушение липидного обмена. Чтобы обнаружить, имеет ли место данное нарушение, определяют уровень холестерина липопротеинов высокой плотности и триацилглицеридов. Если уровень триацилглицеридов превышает 1,7 ммоль/л, а липопротеидов ниже 1,03 ммоль/л (у мужчин) и ниже 1,2 ммоль/л (у женщин), или уже проводится лечение дислипидемии, то говорят о нарушении липидного обмена в организме.

Диагностика метаболического синдрома

Для диагностики симптомов метаболического синдрома проводятся следующие исследования:

  • Ультразвуковое исследование сосудов и сердца;
  • Суточный мониторинг артериального давления;
  • Электрокардиография;
  • Определение уровня липидов и глюкозы в крови;
  • Исследования функции почек и печени.

Лечение метаболического синдрома

Целью лечения метаболического синдрома является смена образа жизни и применение средств консервативной терапии, направленной на уменьшение симптомов данного синдрома.

Врачебные рекомендации при метаболическом синдроме касаются, прежде всего, смены рациона и режима питания, повышения физической активности.

При наличии у пациентов данного синдрома не рекомендованы голодание и чересчур строгие диеты. Массу тела необходимо снижать постепенно.

Диета при метаболическом синдроме должна основываться на следующих правилах:

  • Снижение потребления животных жиров с их заменой на жиры растительные;
  • Увеличение потребления растительных волокон и клетчатки;
  • Снижение потребления поваренной соли.

При метаболическом синдроме необходимо:

  • Исключить из рациона кондитерские изделия, сладкие газированные напитки, фаст-фуд;
  • Ограничить потребление хлеба до 150-200 г в день;
  • Употреблять только овощные супы;
  • Употреблять нежирные сорта мяса преимущественно в отварном виде;
  • Употреблять овсяную, гречневую, рисовую, пшённую, перловую, крупы;
  • Употреблять морковь, картофель, свёклу в количестве не более 200 г в день;
  • Употреблять до 200-300 граммов в день фруктов и ягод;
  • Съедать не более одного яйца в день;
  • Употреблять 1-2 стакана нежирного молока и кисломолочных продуктов.

Диета при метаболическом синдроме предполагает неограниченное употребление овощей, богатых клетчаткой (огурцов, помидоров, болгарского перца, капусты, салата, кабачков, редиса) и зелени в сыром, печеном, вареном виде.

Из напитков разрешается пить некрепкий кофе, чай, томатный сок, соки из ягод, компоты без сахара.

Что касается рекомендаций при метаболическом синдроме по физической активности, то пациенты должны много ходить, заниматься бегом, гимнастикой, плаванием. При этом нагрузки должны увеличиваться постепенно, быть регулярными и соразмерными состоянию здоровья пациента.

Применение лекарственных препаратов при метаболическом синдроме имеет целью лечение нарушений углеводного обмена, ожирения, дислипидемии, артериальной гипертонии.

В терапии нарушений углеводного обмена широко применяется метформин; ожирения – Орлистат; дислипидемии – фибраты и статины; артериальной гипертензии – ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, блокаторы кальциевых каналов, агонисты имидозалиновых рецепторов.

Профилактика метаболического синдрома

Чтобы предупредить развитие метаболического синдрома, необходимо отказаться от потребления большого количества жиров, сахара. Индекс массы тела следует поддерживать на уровне 18,5-25.

Большое значение также имеет физическая активность. В день необходимо делать не менее 10000 шагов.

Таким образом, метаболический синдром – это не самостоятельное заболевание, а набор патологических симптомов, которые со временем могут приводить к развитию сердечно-сосудистых нарушений и сахарному диабету. Чтобы не допустить этого, необходимо своевременно предпринимать меры по его профилактике и лечению.

Метаболический синдром. Причины, симптомы и признаки, диагностика и лечение патологии.

.

.

Add a Comment

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *