Болезнь ниманна пика

.

НИМАННА-ПИКА БОЛЕЗНЬ (A. Niemann, нем. педиатр, 1880— 1921; L. Pick, нем. патологоанатом, 1868—1935; син.: липоидоз фосфатидный, липоидно-клеточная сплеио-гепатомегалия, сфингомиелиновый липоидоз, гистиоцитоз липоидный) — заболевание, обусловленное наследственным нарушением обмена липидов (сфингофосфолипидов), при к-ром происходит накопление сфин-гомиелина в печени, головном мозге, селезенке, надпочечниках, почках, лимфатических узлах, коже и мононуклеарных клетках крови.

Впервые описана Ниманном в 1914 г.; Пик в 1922 г. дал клин, и цитол, характеристику болезни, указав на ее отличия от других липидозов (см.).

Этиология и патогенез

Ниманна-Пика болезнь — наследственное заболевание с аутосомно-рецессивным типом наследования (см.). Частота заболевания мальчиков и девочек одинакова.

Патогенез Н.— П. б. связан с недостаточностью в тканях сфингомиелиназы — кислой лизосомной гидролазы, осуществляющей гидролитическое расщепление сфингомиелина (см.). При недостаточности сфинго-миелиназы нарушается нормальный катаболизм сфингомиелина и происходит накопление его в тканях. Возможность избыточного синтеза сфингомиелина при Н.— П. б. экспериментально не подтвердилась, но полностью пока не исключена. Содержание сфингомиелина у больных в коре и белом веществе головного мозга может повышаться в 1,5—2 раза по сравнению с нормой. Увеличение содержания этого липида обнаруживается и в цереброспинальной жидкости.

Патологическая анатомия

На вскрытии обнаруживают резкое увеличение размеров печени, селезенки, лимф. узлов, надпочечников с окрашиванием их ткани в желтый цвет. Иногда отмечается депигментация или желтовато-коричневое окрашивание кожи.

Гистологически в тканях внутренних органов выявляются крупные (диам. 30—60 мкм), овальной формы макрофаги — так наз. клетки Пика. Они содержат от одного до четырех ядер, цитоплазма их пенистая за счет накопления мелких капель сфингомнелина (рис.). Клетки Пика хорошо окрашиваются Суданом III, осмием, нильблаусульфатом и другими красителями, дают положительную реакцию Смита — Дитриха, окрашиваясь в черно-синий цвет. Большое количество клеток Пика обнаруживают в печени; они представлены звездчатыми ретикулоэндотелиоцитами (ку-иферовскими клетками), увеличенными в размерах, цитоплазма их заполнена каплями жира. В селезенке лимф, фолликулы не определяются, пульпа ее диффузно инфильтрирована клетками Пика, встречаются кровоизлияния, зоны некроза на различных стадиях организации, участки рубцевания. В надпочечниках скопления клеток Пика обнаруживают гл. обр. в мозговом слое. В ночках клетки Пика встречаются редко, в нефротелии выражена жировая дистрофия.

В нейронах и глиальных клетках головного мозга, особенно в мозжечке, откладывается сфингомиелин, что придает этим клеткам не свойственное им в норме морфол, сходство. Сфингомиелин может быть обнаружен вне клеток Пика, напр, в сердечных мышечных волокнах и клапанах сердца, в альвеолах и в перибронхиальной клетчатке легких, поперечнополосатых мышцах, связках, суставах.

В нек-рых случаях отмечается преимущественное поражение костной ткани, в результате к-рого возникают краевые узуры и сквозные дефекты в костях свода черепа. Гистологически выявляется диффузная инфильтрация костного мозга клетками Пика и истончение компактного вещества кости.

Клиническая картина

Н.— П. б. проявляется в грудном возрасте, преимущественно в первом полугодии; единичные случаи описаны в более старшем возрасте (ювенильная форма Н.— П. б., при к-рой ведущим признаком является гепато- и спленомегалия без выраженных церебральных проявлений). Начальными симптомами являются отказ ребенка от пищи и периодическая рвота. Затем наступает резкое похудание с развитием гипотрофии, отмечается задержка психофизического развития. Постепенно увеличиваются размеры печени и селезенки, при пальпации они плотные, с гладкой поверхностью, безболезненные; позднее развивается асцит. Периферические лимф, узлы также могут быть увеличены. Кожные покровы имеют восковой оттенок с участками усиленной пигментации. Часто возникают признаки нарушения пирамидной системы в результате поражения ц. н. с. (двигательные расстройства, напр. спастические парезы конечностей, повышение тонуса мышц и сухожильных рефлексов). В дальнейшем развивается гипотония мышц, гипорефлексия, выражено резкое отставание ребенка в психическом развитии, развиваются идиотия, слепота, глухота. У многих больных отхмечается атрофия сосков зрительного нерва и обнаруживается вишнево-красное пятнышко овальной формы в макулярной области. Н.— П. б. может протекать с преимущественным поражением нервной системы, печени, селезенки.

В крови часто отмечается гипохромная анемия умеренной степени, тромбоцитопения, лейкопения с наличием вакуолизированных лимфоцитов; содержание свободного хо-лестерола повышено, отмечаются колебания концентрации сфппгомцелина; активность щелочной фосфатазы в пределах нормы.

Диагноз

Диагноз устанавливают на основании клин, картины (поражение печени, селезенки, нервной системы, характерные изменения глазного дна) и данных лабораторного исследования. При цитол, исследовании материала, полученного при пункции селезенки, печени, костного мозга и лимф, узлов, обнаруживают клетки Пика.

Рентгенологически в костях отмечается разрежение костной ткани (см. Остеопороз). Окончательный диагноз Н.— П. б. может быть поставлен только после выявления недостаточности сфингомиелиназы в тканях больного. Обычно для этого используют культуру фибробластов кожи, в к-рой определяют степень расщепления меченного 140 сфингомиелина.

Дифференциальный диагноз проводят с болезнью Гоше, при к-рой в селезенке, печени и костях откладывается глюкоцереброзид (см. Гоше болезнь), с болезнью Тея — Сакса, при к-рой происходит накопление ганглиозидов в нервной ткани (см. Амавротическая идиотия), с болезнью Леттерера — Сиве (см. Леттерера — Сиве болезнь), циррозом печени (см. Циррозы печени), лимфогранулематозом (см.).

Лечение, Прогноз, Профплактика

Специфическое лечение не разработано. Применение гормональных препаратов, витаминов, переливание крови и плазмы дает только симптоматический эффект.

Прогноз неблагоприятный. Заболевание быстро приводит к истощению и летальному исходу вследствие интеркуррентных заболеваний (чаще пневмонии). Выживание позднее пятилетнего возраста крайне редко.

Профплактика: при отягощенной по Н.— П. б. наследственности необходимо при каждой беременности исследовать амниотическую жидкость с целью пренатальной диагностики П.— И. б. или воздержаться от деторождения.

Библиография: Андреев И. и д р. Дифференциальная диагностика важнейших симптомов детских болезней, пер. с болг., с. 202 и др., Пловдив, 1977; Бадалян Л. О., Таболин В. А. и В e л ь т и щ е в 10. Е. Наследственные болезни у детей, с. 78, М., 1971; К e р-п e л ь — Ф р о н и у с Э. Педиатрия, пер. с венгер., с.

Болезнь Ниманна-Пика: симптомы и лечение

218, Будапешт, 1975; Поттер Э. Патологическая анатомия плодов, новорожденных и детей раннего возраста, пер. с англ., с. 87, М., 1971; Ям-пол ь с к а я О. А. Болезнь Ниманна — Пика (тип В по Crocker), Арх. патол., т. 39, в. 6. с. 55, 1977; Van В о-g a e г t L. La maladie de Niemann—Pick et ses rapports avec les idioties amauroti-ques, Rev. med. Liege, t. 17, p. 333, 1962; Niemann A. Ein unbekanntes KranJv kheitsbild, Jb. Kinderheilk., Bd 29, S. 1, 1914; Pick L. Zur pathologischen Ana-tomie des Morbus gaucher, Med. Klin., Bd 18, S. 1423, 1922.

Л. А. Махонова; Г. М. Могилевский (пат. ан.).

Микропрепарат лимфатического узла при болезни Ниманна — Пика: клетки Пика указаны стрелками; окраска азаном по Гейденгайну; х 400.

.

Болезнь Ниманна –Пика тип С (НП-С) очень серьезное, угрожающее жизни неврологическое состояние, относящееся к клинически гетерогенной группе болезней накопления липидов.1 НП-С характеризуется специфичным дефектом внутриклеточного транспорта липидов, что приводит к лизосомному накоплению липидов, которое может отличаться в разных тканях.2 В периферических тканях, таких как кожа, превалирует аккумуляция неэстерифицированного холестерина.3 В печени и селезенке  накапливаются различные липиды, включая неэстерифицированный холестерин, гликосфинголипиды, фосфолипиды и сфингомиелин .2 Аккумуляция гликосфинголипидов в первую очередь происходит в центральной нервной системе (ЦНС), включая головной мозг.3

Транспорт холестерина в периферических клетках изображен на Рисунке 1.

Типы Болезни Нимана-Пика. Диагностика, лечение и диета при этом заболевании

В нормальных клетках  холестерин, в виде липопротеида низкой плотности (ЛПНП), проникает в клетку посредством эндоцитоза, взаимодействуя с ЛПНП рецептором, и переваривается в поздних эндосомах и лизосомах (рис. 1).2,4 Неэстерифицированный холестерин затем транспортируется в эндоплазматический ретикулум (ER) иаппарат Гольджи для внутриклеточной переработки.1 Однако, при НП-С холестерин – ЛПНП оказывается в ловушке внутри околоядерных лизосом и лизосомо – подобных накопительных органеллах (LSO), что приводит к значительному сокращению транспорта неэстерифицированного холестерина (рис. 1).2,5 Вследствие этого, происходит накопление липидов в токсических концентрациях, повреждающее клетки и ткани.2

Большинство пациентов с болезнью НП-С имеют выраженное снижение внутриклеточного транспорта липидов («классический» биохимический фенотип), у некоторых может наблюдаться более мягкое снижение, однако проявляющееся клиническими симптомами (вариантный биохимический фенотип).2

 

Литература

  1. Suzuki K, Parker CC, Pentchev PG et al. Neurofibrillary tangles in Niemann-Pick disease type C. Acta Neuropathol (Berl) 1995; 89: 227-38.
  2. Wraith JE, Imrie J. Understanding Niemann-Pick disease type C and its potential treatment. UK Blackwell Publishing, 2007.
  3. Patterson MC. A riddle wrapped in a mystery: understanding Niemann-Pick disease, type C. Neurologist 2003; 9: 301-10.
  4. Brady RO, Filling-Katz MR et al. Niemann-Pick disease C and D. Neurol clin 1989; 7: 75-88.
  5. Mukherjee S, Maxfield FR. Lipid and cholesterol trafficking in NPC. Biochim Biophys Acta 2004; 1685: 28-37

 напечатать эту страницу

на предыдущую страницу

 

Типы A и B

Тип А — самый тяжёлый тип, который начинается у грудных детей и характеризуется увеличением печени и селезёнки (гепатоспленомегалия) и прогрессивным поражением нервной системы. При этом дети не переживают раннего детского периода. Наиболее частая встречаемость этого типа болезни Ниманна-Пика наблюдается у евреев-ашкенази (выходцев из Центральной и Восточной Европы) — примерно 1 случай на 40 тысяч.

Более умеренный тип B включает гепатоспленомегалию, задержку роста и нарушение лёгочной функции с частыми лёгочными инфекциями. Другие показатели включают повышенный уровень холестерина и липидов в крови, низкий счёт тромбоцитов (тромбоцитопения). Больные как правило доживают до взрослого возраста.

Типы А и В вызываются мутациямигена кислой лизосомальнойсфингомиелиназы (SMPD1). Этот фермент отвечает за расщепление сфингомиелина в мембранах лизосом.

Болезнь Ниманна — Пика

Его недостаточность приводит к избыточному накоплению сфингомиелина, а как следствие и к более широкому нарушению липидного метаболизма, включая накопление холестерина и других липидов клетки.

Тип C

Тип С проявляется в детстве, хотя возможно начало в грудном возрасте или у взрослых. Симптомы включают тяжёлые печёночные нарушения, проблемы с дыханием, задержку в развитии, припадки, повышенный мышечный тонус (дистония), нарушение координации движения, питания и движения глаз в вертикальной плоскости. Больные доживают до взрослого возраста. Частота заболевания — 1 на 150 тысяч.

Этот тип болезни Ниманна — Пика вызывается мутациями генов NPC1 или NPC2, которые кодируют белок клеточной мембраны, отвечающий за транспорт холестерина и липидов внутри клетки.

Ссылки

Add a Comment

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *